绿帽社

【本站讯】12月20日，绿帽社 儿科儿童保健及发育行为专业主任医师曹爱华作为共同第一作者与湖南省妇幼保健院王益超主任团队、南京医科大学刘星吟教授团队合作在Gut（中科院SCI分区1区，2020年影响因子23.059）杂志上发表了题为“Deviated and early unsustainable stunted development of gut microbiota in children with autism spectrum disorder”的研究文章，报道了目前全球最大样本分析的孤独症谱系障碍儿童肠道菌群发育特征，揭示了孤独症儿童偏离正轨的肠道菌群发育图谱，并首次界定“6岁内”为孤独症儿童出现异常菌群的关键窗口期。

孤独症谱系障碍是一类以社交功能受损与重复、刻板行为（狭隘兴趣爱好）为主要临床表现的发育障碍性疾病的总称，该病起源于婴幼儿阶段。由于孤独症病因非常复杂，至今治疗效果不佳，严重影响了孤独症儿童的社会功能。很多研究表明孤独症与肠道菌群有密切关系，然而，这些研究存在样本量小以及采样年龄段单一的限制性。孤独症儿童肠道菌群发育的动态特征及其与临床症状之间的关联仍待揭示。

本研究首先通过16srRNA基因测序对来自我国25个省份的773例孤独症患儿与449例年龄匹配的健康个体的肠道菌群进行分析。与近期另一项发表在Gut上关于孤独症儿童肠道菌群研究的结果类似，在混杂各类个体因素后进行非约束排序中被动拟合解释变量分析（Envfit）发现，个体所居住的地域、年龄、临床诊断以及部分共患病对菌群产生较大影响。值得注意的是，在基于年龄解构Envfit结果后发现，临床诊断对菌群的影响不随年龄的变化而改变，提示肠道菌群紊乱是孤独症患儿的一个相对恒定且“年龄保守”的特征。

考虑到前期关于婴幼儿肠道菌群的纵向队列研究认为0-3岁为婴幼儿肠道菌群快速发育阶段，且在临床实践中也发现不同年龄患儿的肠道菌群需要与对应年龄的健康儿童进行参比。作者基于年龄对样本进行亚分组，并从不同物种分类等级、细菌功能、细菌共变关系、细菌检出率等多个侧面分析孤独症儿童的肠道菌群。从而解析出孤独症儿童肠道菌群存在多样性降低、部分基础功能性细菌定植异常、细菌间共变关系发生明显改变、特定细菌滋生以及细菌参与的氨基酸代谢、芳香族代谢、神经递质代谢发生明显紊乱。

最后，研究者基于博弈论的shapleyvalue构建了一个高度保守、高度可视化、高度可解释的随机森林诊断模型（AUC=85%），并筛选出组间偏好性最小、诊断贡献度最高的20个因子重构模型（AUC=86%），在三个独立的验证队列中均获得不错的诊断效率（AUC：67-82%）。通过基于年龄的模型效率解析发现，6岁以内孤独症儿童的肠道菌群与健康儿童差异最大（AUC：93-07%）。

总的来说，该研究揭示了孤独症儿童存在明显偏离正轨的肠道菌群发育特征，这些特征与孤独症儿童核心症状严重程度、躯体及精神共患问题明显相关。相较于基因组的难以调控性，肠道菌群可以通过医学方法进行治疗甚至重建。这对未来靶向肠道微生物的孤独症儿童临床干预提供了有力的证据。

【来源：小儿内科 责编：崔子昂 审核：刘艳】